A study on factors affecting the preparation and in-vitro evaluation of mucoadhesive propranolol HCl suppositories

Eman B.H.Al-Khedairy

Department of Pharmaceutics/College of Pharmacy/University of Baghdad

Abstract

      Propranolol HCl is a beta-adrenoreceptor blocking drug which is subjected to extensive first pass metabolism after oral administration. In this study, attempts were made to prepare mucoadhesive suppositories composed of 80mg (4%) propranolol HCl by fusion method using fatty base, witepsol W-35 or water soluble bases polyethylene glycol (PEG) 4000 and mucoadhesive poloxamer 188.

     Physical characteristics and dissolution profiles of the prepared formulas were studied. The results showed that all the prepared formulas have acceptable physical characteristics regarding weight variation, hardness, and melting time.

     The release of drug from the prepared suppositories was found to be affected by the type of suppository base and additives. Fastest release was obtained with witepsol W-35 followed by PEG 4000 then poloxamer 188. Addition of carbopol 934 as a mucoadhesive polymer in a concentration of 1% or 2% to witepsol W-35 or PEG 4000 bases , retard the release of drug to unacceptable limit due to formation of an insoluble complex with the drug. On the other hand, the release of drug was enhanced by addition of propylene glycol to poloxamer 188 based suppositories in a concentration of 25% or 30% to a required limit for sustained release preparations that follow zero order kinetics. Furthermore, these last formulas were found to have mucoadhesive property.

     Therefore, the results suggest that propylene glycol-poloxamer 188 mixture is a promising base for preparation of sustained release solid mucoadhesive propranolol HCl suppositories.

دراسة العوامل المؤثرة على تحضير وتقييم خارج الجسم لتحاميل هيدروكلوريد البروبرانولول اللاصقة مخاطيا

ايمان بكرحازم الخضيري

                                 فرع الصيدلانيات / كلية الصيدلة / جامعة بغداد  

الخلاصة:

     هيدروكلوريد البروبرانولول هو من حاصرات مستقبلات الفعل الادرينالي نوع بيتا والمعرض الى الايض الشديد بواسطة الكبد عند استعماله كجرعة دوائية عن طريق الفم. في هذه الدراسة تمت عدة محاولات لتحضير تحاميل شرجية لاصقة مخاطيا تحوي على 80 ملغم (4%) لدواء الهيدروكلوريد البروبرانولول بطريقة الانصهار باستخدام قواعد دهنية مثل ويتبسول و-35  وقواعد ذائبة في الماء مثل البولي اثيلين كليكول 4000 وقاعدة البولوكسامر 188 ذات الخاصية اللاصقة مخاطيا.

    لقد تمت دراسة الخواص الفيزياوية وتحرر الدواء من الصيغ المحضرة حيث أظهرت النتائج بأن جميع الصيغ المحضرة أعطت نتائج مقبولة من حيث الوزن والصلابة ووقت الانصهار.

    كما أوضحت النتائج بأن تحرر الدواء من اللبوسات المحضرة يتأثر بنوع القواعد المستعملة والمواد المضافة. اسرع تحرر للدواء تم الحصول عليه من الويتبسول و-35 ثم من البولي اثيلين كلايكول 4000 وأخيرا من البولوكسامر 188 . كما أظهرت النتائج بأن اضافة الكاربوبول 934 كمادة لاصقة بنسبة 1% او 2% الى الويتبسول و-35 او البولي اثيلين كلايكول 4000 يؤخر من تحرر الدواء بشكل غير مقبول نتيجة لتكوينه معقد غير ذائب مع الدواء. من الناحية الاخرى ، فقد وجد بأن تحرر الدواء يزداد بأضافة مادة البروبلين كلايكول بنسبة 25% او30% الى قاعدة البولوكسامر 188 الى الحد المطلوب لتحضير المستحضرات البطيئة التحرر. بالاضافة الى ذلك فقد وجد بأن الصيغ الاخيرة لها خاصية التصاق مخاطية .

   لذلك فان النتائج تشير الى ان مزيج البروبلين كليكول والبولوكسامر 188 قاعدة واعدة لتحضير تحاميل لاصقة مخاطيا بطيئة التحرر لدواء هيدروكلوريد البروبرانولول.

تحميل البحث