تحضير مشتقات جديدة من قواعد شف ومماثلات النيوكليوسيد مشتقة من سكر الـD- كلوكوز ذات فعالية بايولوجية محتملة

Synthesis of new Schiff bases and nucleoside analogues derivatives derived from D- Glucose and their biological activity study

Eman M. Hussain

Department of chemistry, College of Education, Ibn- Al-Haitham

University of Baghdad.

Abstract

In this study new derivatives of Schiff bases and nucleoside analogues have been synthesized from the starting material D-glucose after a series of reactions. Derivative 1 was prepared from D-glucose then react with P-bromoacetophenone gave derivative 2 was reacted with dimethyl sulfoxide and acetic anhydride for dehydration a molecule of water gave 3. The spiro ring was prepared at 3-position from the reaction of 3 derivative with 1-phenyl-2 –thioureagave 4 . The protection group at 1 position was removed by using acetic acid fllowed by periodate oxidation to obtain 6. Reaction of 6 with hydrazide derivative at once and dtriazole derivative at another gave 8 and 9 respectively.

Compound 6 was reduced to gave derivative 7. The 1-hydroxylgroup was protected with benzoyl group by using benzoyl chloride to give the derivative 10. Derivative 10 treatment with a mixture of trifluoroacetic anhydride and acetic acid followed by the reaction with trifluoroacetic anhydride gave derivative 11. When derivative 11 treated with silylated uracil derivative the nucleoside analogue 12 was obtained when 11 allowed to react with mercuric theophylline salt in dry xylene, the nucleoside analogue 13 was obtained. The free nucleoside 14 and 15 were obtained when 12 and 13 were allowed to react with sodium methoxide in ethanol respectively. Compounds 8,9,14,15 were exhibited biological activity against E-coli bacteria. Compound 9 exhibited higher degree of activity than the others.

تحضير مشتقات جديدة من قواعد شف ومماثلات النيوكليوسيد مشتقة من سكر الـD– كلوكوز ذات فعالية بايولوجية محتملة

إيمان محمد حسين

الخلاصة

تم في هذا البحث تحضير مشتقات جديدة من قواعد شف ومماثلات النيوكليوسيد من المادة الأولية الـD– كلوكوز بعد مروره بسلسلة من التفاعلات، اذا تم مفاعلة المشتق 1 المحضر من سكر الـD– كلوكوز مع بارا- برمو اسيتوفينون للحصول على المشتق 2. تم مفاعله المشتق 2 مع ثنائي مثيل السلفوكسيد وانهيدريد الخليك لغرض سحب جزيئة ماء للحصول على المشتق 3. تم تحضير حلقة سبايرو في الموقع ثلاثة من مفاعله المشتق 3 مع 1– فنيل –2– ثايويوريا ليعطي المشتق 4. ازيليت مجموعة الحماية في الموقع 1و2 باستعمال حامض الخليك يتبعها عملية أكسدة للحصول على المشتق6 الذي استخدم لتحضير المشتقات من قواعد شف ومماثلات النيوكليوسيد. تمت مفاعلة المشتق 6 مع مشتق الهيدرازايد مرة ومع مشتق الترايزول مرة اخرى للحصول على المشتق 8و9 على التوالي. تم اختزال المركب6 للحصول على المشتق 7. تمت حماية مجموعة الهيدروكسيل في الموقع 1 باستخدام كلوريد البنزوايل لتوفير الفرصة المناسبة لازاحة مجموعة الاسيتال في الموقع 3 و4 والذي اعطى المشتق 10شتق 10. عومل المبمزيج من حامض الخليك وثلاثي فلوريد الخليك تبعه التفاعل مع ثلاثي فلوريد انهيدريد الخليك لأعطاء المشتق 11. ان تفاعل المشتق 11 مع مشتق السيلايل لليوراسيل اعطى مماثل النيوكليوسيد 12. معاملة المشتق 11 مع ملح الزئبق للثيوفلين اعطى13. ان تسخين كل من 12و13 مع ميثوكسيد الصوديوم في الميثانول اعطى مشتقات النيوكليوسيد الحرة14و 15 على التوالي. تمت دراسة الفعالية البايولوجية للمشتقات15,14,9,8 ضد بكتيريا القولون وقد وجد ان لها فعالية بايولوجية وأكثرها فعالية المشتق 9.

تحميل البحث