Latest:

ماذا تعرف عن المستخفيات؟

ما هي (Cryptococcus) المستخفيات؟

المستخفيات هي فطور خمائرية ذات محفظة مكونة من عديد سكريد يتراوح قطرها بين (5-10) ميكرون، و لها أكثر من 50 نوع، بعضها فقط ممرض للإنسان (أكثرها شيوعاً Neoformans – Gattii).

– تتواجد في الطبيعة بشكل واسع خاصة في التربة التي تحوي مخلفات الطيور (الحمام و الخفاش بشكل خاص) بالنسبة لـ Neoformans، و في أشجار الصمغ الأحمر و أشجار الكينا بالنسبة Gattii، و نادراً ما تسبب المرض للطيور.

– معظم أنواعها تستطيع تحمل درجة حرارة بين (30-35 درجة) و القليل فقط يحتمل حرارة (37-39 درجة) و هي الأنواع الممرضة للإنسان.

– أول من وصفها كان Sanfelice في إيطاليا عام 1894؛ حيث عزلها من عصير الخوخ.

– في عام 1895 وصفت أول حالة سريرية للإصابة بالمستخفيات من قبل Busse-Buschke بعد عزلها من قرحة مزمنة على الظنبوب عند مريضة.

– في عام 1914 وصف Verse أول حالة للالتهاب السحايا بالمستخفيات.

قُسمت المستخفيات إلى أنماط مصلية بحسب نوع عديد السكريد الذي تتكون منه المحفظة:

أ- (Neformans (A, D, AD و النمط (A) هو الأشيع.

ب- (Gattii (B, C.

تتكاثر المستخفيات بطريقتين:

1- جنسياً: اقتران ثنائي القطب بين خليتين تشكلان نتيجته خيوط التي بدورها تشكل الأبواغ.

2- لا جنسياً: من خلال التبرعم.

– لا تعتبر من الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية الموجودة عند الإنسان بالرغم من وجودها عند بعض البشر الذين لا تظهر عليهم علامات المرض.

– تنجم العدوى بها عن طريق استنشاق الغبار المحتوي على مخلفات الطيور العضوية.

عوامل الخطورة

بالنسبة لـ Neoformans:

1- العاملون في تربية الطيور وخاصة الحمام.

2- المثبطون مناعياً: كالمصابين بالإيدز (خاصة النمط (A) حيث تصيب (7-10% من مرضى الإيدز). (للمزيد: الايدز : معتقدات خاطئة ومُضللة انفوجرافيك)

3- العاملين زرع لأعضاء صلبة (تصيب 2.8% منهم) و هي غير شائعة عند مرضى زرع النقي.

4- مرضى السرطان في المراحل متقدمة.

5- الذين يتعالجون بالستيرويدات لفترة طويلة.

6- مرضى السكري. (للمزيد: السكري خرافات ومعتقدات خاطئة)

7- تناول الأدوية المعدلة للمناعة (Infliximab, Alemtuzumab, Adalimumab).

– عندما تدخل العضوية إلى الجسم نكون أمام احتمالين:

1- عند السوي مناعياً: إما أن يقضى عليها بشكل تام أو تشكل عقدة صغيرة أو عدة عقد في الرئة و تبقى كامنة ضمنها دون أن تموت بانتظار الفرصة المناسبة لتتفعل و تتكاثر.

2- عند المضعف مناعياً: تتكاثر و تنتشر مسببة المرض.

التظاهرات السريرية

– أماكن الإصابة هي الرئة يليها الجملة العصبية المركزية ثم الجلد ثم البروستات ثم العين.

أ- الإصابة الرئوية: تعتبر المكان الأكثر شيوعاً للإصابة، و يتراوح شكل الإصابة من اللا-عرضي إلى ذات رئةخطيرة مهددة للحياة أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

– تشمل الأعراض:

1- الحمى.

2- ألم الصدر.

3- السعال.

4- القشع.

5- نقص الوزن.

6- الزلة التنفسية.

– قد تُكشف صدفة من خلال إجراء صورة صدر روتينية حيث تظهر بعدة أشكال: عقدة مفردة أو عقد متعددة، ارتشاحات خلالية أو فصية، انصباب جنبي، تكهف.

ب- الإصابة العصبية: المكان الثاني الأكثر شيوعاً بعد الرئة، و معظم المرضى عرضيون، و تسبب:

أ- التهاب سحايا حاد أو تحت حاد أو مزمن.

ب- التهاب سحايا و دماغ. (للمزيد: التهاب الدماغ و السحايا الفيروسي)

ج- خراجات دماغية.

د- شلل أعصاب قحفية.

ه- فرط توتر داخل القحف.

التشخيص

الفحص المباشر:

1- الحبر الهندي: و يعتبر أسرع و أكثر الطرق فاعلية في تشخيص التهاب السحايا.

– يكون إيجابي عند 80% من مرضى الإيدز المصابين بالتهاب السحايا بالمستخفيات.

– التلوين بملون Alcian Blue؛ حيث تظهر المحفظة بلون أزرق. تلوين غرام.

2- الزرع: تنمو في معظم الأوساط خلال 48-72 ساعة.

– تشكل مستعمرة بلون أبيض كريمي يتحول إلى مخاطي كلما طالت فترة الحضانة.

– يمكنها أن تنتج الميلانين حيث تملك إنزيم (Laccase) القادر على تحويل المركبات ثنائية الفينول مثلالدوبامين و غيره إلى ميلانين؛ حيث يتحول لون المستعمرة إلى الأسود عند إضافة هذه المواد.

3- مصلياً: اختبار التراص باللاتيكس Latex agglutination، المقايسة المناعية Immunoassay، و هي ذات حساسية و نوعية أكثر من 90%.

العلاج

أ- Amphotericin B هو حجر الزاوية في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات و الجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم.

ب- Amphotericin B Liposomal أقل سمية و يعطى بجرعة 3-6 مغ/كغ/يوم.

علاج التهاب السحايا بالمستخفيات

1- يجب مشاركة Amphotericin B بجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم مع Flucytosin بجرعة 100 مغ/كغ/يوم لمدة أسبوعين ثم 400-800 مغ/يوم Fluconazol لمدة 8-10 أسابيع.

2- عند مرضى الإيدز يستمر Fluconazol بجرعة 200 مغ/يوم بشكل دائم إذا كان CD4 أقل من 100 كرية؛ حيث أنقصت هذه المعالجة نسبة النكس إلى أقل من 5% بعد أن كانت تصل إلى 50-60% بعد إيقاف المعالجة.

3- عند المرضى غير المصابين بالإيدز: Amphotericin B لمدة أربعة أسابيع أو Flucytosin لمدة 6 أسابيع، نسبة النكس 15-25% خلال السنة الأولى بعد إيقاف العلاج؛ لذلك ينصح بعلاج داعم بـ Fluconazol لمدة 6-12 شهر.

ملاحظة:

أ- Ketoconazole ،Miconazole لا يستخدما في العلاج.

ب- الأجيال الجديدة مثل: Triazole, Voriconazole, Posaconazole ما زالت الدراسات عليهم قليلة و لم يثبت بعد أنهم يملكوا فائدة أكثر من Fluconazole.

ج- المضادات الفطرية الحديثة من مجموعة Glucan Synthase Inhibitors مثل: Anidulafungn, Micafungin, Caspofungin لا يملكوا أي فاعلية ضد المستخفيات.

علامات سوء الإنذار

1- خباثة متقدمة.

2- تشمع كبد متقدم.

3- إيجابية شديدة للتلوين بالحبر الهندي.

4- استجابة التهابية قليلة (أقل من 20 كرية في السائل الدماغي الشوكي).

5- صورة غير طبيعية للدماغ، سبات.

الوقاية

1- تجنب الأماكن المحتوية على مخلفات الطيور.

2- إعطاء Fluconazol لكل مرضى الإيدز مع تعداد CD4 أقل من 100.

3- أخذ اللقاح مستقبلاً؛ تم إنتاج لقاح للوقاية من الإصابة بداء المستخفيات و جرب على الحيوانات لكنه لم يجرب على البشر بعد.

ماذا تعرف عن المستخفيات؟

ما هي (Cryptococcus) المستخفيات؟

المستخفيات هي فطور خمائرية ذات محفظة مكونة من عديد سكريد يتراوح قطرها بين (5-10) ميكرون، و لها أكثر من 50 نوع، بعضها فقط ممرض للإنسان (أكثرها شيوعاً Neoformans – Gattii).

– تتواجد في الطبيعة بشكل واسع خاصة في التربة التي تحوي مخلفات الطيور (الحمام و الخفاش بشكل خاص) بالنسبة لـ Neoformans، و في أشجار الصمغ الأحمر و أشجار الكينا بالنسبة Gattii، و نادراً ما تسبب المرض للطيور.

– معظم أنواعها تستطيع تحمل درجة حرارة بين (30-35 درجة) و القليل فقط يحتمل حرارة (37-39 درجة) و هي الأنواع الممرضة للإنسان.

– أول من وصفها كان Sanfelice في إيطاليا عام 1894؛ حيث عزلها من عصير الخوخ.

– في عام 1895 وصفت أول حالة سريرية للإصابة بالمستخفيات من قبل Busse-Buschke بعد عزلها من قرحة مزمنة على الظنبوب عند مريضة.

– في عام 1914 وصف Verse أول حالة للالتهاب السحايا بالمستخفيات.

قُسمت المستخفيات إلى أنماط مصلية بحسب نوع عديد السكريد الذي تتكون منه المحفظة:

أ- (Neformans (A, D, AD و النمط (A) هو الأشيع.

ب- (Gattii (B, C.

تتكاثر المستخفيات بطريقتين:

1- جنسياً: اقتران ثنائي القطب بين خليتين تشكلان نتيجته خيوط التي بدورها تشكل الأبواغ.

2- لا جنسياً: من خلال التبرعم.

– لا تعتبر من الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية الموجودة عند الإنسان بالرغم من وجودها عند بعض البشر الذين لا تظهر عليهم علامات المرض.

– تنجم العدوى بها عن طريق استنشاق الغبار المحتوي على مخلفات الطيور العضوية.

عوامل الخطورة

بالنسبة لـ Neoformans:

1- العاملون في تربية الطيور وخاصة الحمام.

2- المثبطون مناعياً: كالمصابين بالإيدز (خاصة النمط (A) حيث تصيب (7-10% من مرضى الإيدز). (للمزيد: الايدز : معتقدات خاطئة ومُضللة انفوجرافيك)

3- العاملين زرع لأعضاء صلبة (تصيب 2.8% منهم) و هي غير شائعة عند مرضى زرع النقي.

4- مرضى السرطان في المراحل متقدمة.

5- الذين يتعالجون بالستيرويدات لفترة طويلة.

6- مرضى السكري. (للمزيد: السكري خرافات ومعتقدات خاطئة)

7- تناول الأدوية المعدلة للمناعة (Infliximab, Alemtuzumab, Adalimumab).

– عندما تدخل العضوية إلى الجسم نكون أمام احتمالين:

1- عند السوي مناعياً: إما أن يقضى عليها بشكل تام أو تشكل عقدة صغيرة أو عدة عقد في الرئة و تبقى كامنة ضمنها دون أن تموت بانتظار الفرصة المناسبة لتتفعل و تتكاثر.

2- عند المضعف مناعياً: تتكاثر و تنتشر مسببة المرض.

التظاهرات السريرية

– أماكن الإصابة هي الرئة يليها الجملة العصبية المركزية ثم الجلد ثم البروستات ثم العين.

أ- الإصابة الرئوية: تعتبر المكان الأكثر شيوعاً للإصابة، و يتراوح شكل الإصابة من اللا-عرضي إلى ذات رئةخطيرة مهددة للحياة أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

– تشمل الأعراض:

1- الحمى.

2- ألم الصدر.

3- السعال.

4- القشع.

5- نقص الوزن.

6- الزلة التنفسية.

– قد تُكشف صدفة من خلال إجراء صورة صدر روتينية حيث تظهر بعدة أشكال: عقدة مفردة أو عقد متعددة، ارتشاحات خلالية أو فصية، انصباب جنبي، تكهف.

ب- الإصابة العصبية: المكان الثاني الأكثر شيوعاً بعد الرئة، و معظم المرضى عرضيون، و تسبب:

أ- التهاب سحايا حاد أو تحت حاد أو مزمن.

ب- التهاب سحايا و دماغ. (للمزيد: التهاب الدماغ و السحايا الفيروسي)

ج- خراجات دماغية.

د- شلل أعصاب قحفية.

ه- فرط توتر داخل القحف.

التشخيص

الفحص المباشر:

1- الحبر الهندي: و يعتبر أسرع و أكثر الطرق فاعلية في تشخيص التهاب السحايا.

– يكون إيجابي عند 80% من مرضى الإيدز المصابين بالتهاب السحايا بالمستخفيات.

– التلوين بملون Alcian Blue؛ حيث تظهر المحفظة بلون أزرق. تلوين غرام.

2- الزرع: تنمو في معظم الأوساط خلال 48-72 ساعة.

– تشكل مستعمرة بلون أبيض كريمي يتحول إلى مخاطي كلما طالت فترة الحضانة.

– يمكنها أن تنتج الميلانين حيث تملك إنزيم (Laccase) القادر على تحويل المركبات ثنائية الفينول مثلالدوبامين و غيره إلى ميلانين؛ حيث يتحول لون المستعمرة إلى الأسود عند إضافة هذه المواد.

3- مصلياً: اختبار التراص باللاتيكس Latex agglutination، المقايسة المناعية Immunoassay، و هي ذات حساسية و نوعية أكثر من 90%.

العلاج

أ- Amphotericin B هو حجر الزاوية في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات و الجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم.

ب- Amphotericin B Liposomal أقل سمية و يعطى بجرعة 3-6 مغ/كغ/يوم.

علاج التهاب السحايا بالمستخفيات

1- يجب مشاركة Amphotericin B بجرعة 0.7 مغ/كغ/يوم مع Flucytosin بجرعة 100 مغ/كغ/يوم لمدة أسبوعين ثم 400-800 مغ/يوم Fluconazol لمدة 8-10 أسابيع.

2- عند مرضى الإيدز يستمر Fluconazol بجرعة 200 مغ/يوم بشكل دائم إذا كان CD4 أقل من 100 كرية؛ حيث أنقصت هذه المعالجة نسبة النكس إلى أقل من 5% بعد أن كانت تصل إلى 50-60% بعد إيقاف المعالجة.

3- عند المرضى غير المصابين بالإيدز: Amphotericin B لمدة أربعة أسابيع أو Flucytosin لمدة 6 أسابيع، نسبة النكس 15-25% خلال السنة الأولى بعد إيقاف العلاج؛ لذلك ينصح بعلاج داعم بـ Fluconazol لمدة 6-12 شهر.

ملاحظة:

أ- Ketoconazole ،Miconazole لا يستخدما في العلاج.

ب- الأجيال الجديدة مثل: Triazole, Voriconazole, Posaconazole ما زالت الدراسات عليهم قليلة و لم يثبت بعد أنهم يملكوا فائدة أكثر من Fluconazole.

ج- المضادات الفطرية الحديثة من مجموعة Glucan Synthase Inhibitors مثل: Anidulafungn, Micafungin, Caspofungin لا يملكوا أي فاعلية ضد المستخفيات.

علامات سوء الإنذار

1- خباثة متقدمة.

2- تشمع كبد متقدم.

3- إيجابية شديدة للتلوين بالحبر الهندي.

4- استجابة التهابية قليلة (أقل من 20 كرية في السائل الدماغي الشوكي).

5- صورة غير طبيعية للدماغ، سبات.

الوقاية

1- تجنب الأماكن المحتوية على مخلفات الطيور.

2- إعطاء Fluconazol لكل مرضى الإيدز مع تعداد CD4 أقل من 100.

3- أخذ اللقاح مستقبلاً؛ تم إنتاج لقاح للوقاية من الإصابة بداء المستخفيات و جرب على الحيوانات لكنه لم يجرب على البشر بعد.