التأثير الوقائي المحتمل للسليمارين ضد التسمم الكلوي المستحدث بواسطة دايكلورودايفنيل ترايكلوروايثان (DDT) في الجرذان
Anti-oxidant effect of silymarin against DDT-induced nephrotoxicity in rats
Ali H. Mohammed *, Dawser K. Al-Khishali ** and Nada N. Al-Shawi **
* Specialist Pharmacist, Health Centre, Karbala-Iraq.
** Department of Pharmacology, College of Pharmacy, Baghdad University, Baghdad-Iraq
Abstract
Background:Oxidative stress is a common mechanism contributing for initiation and propagation of renal damage induced by several chemicals such as DDT.Silymarin, the dried extract of the ripe seeds of the plant Silybum marianum is found to be a powerful protective agent against toxin-induced tissue injury in many organs especially the liver by its antioxidant property; accordingly, the intended property needs to be clarified in other organ subjected to toxic chemicals.
Objective:The present study was designed to evaluate the possible protective effect of silymarin on the status of oxidative stress by measuring the levels of (MDA) and glutathione (GSH) in renal tissue in addition to assessment of the serum levels of urea and creatinine and examination of possible histological renal changes induced in rats by a toxic dose of DDT.
Methods:White albino rats were administered a single oral dose of DDT (100mg/kg) to induce renal toxicity. Silymarin was orally administered twice daily dose (500 mg/kg) for 7-days prior to DDT administration, then the animals were sacrificed 24-hours after DDT-treatment. The parameters of oxidative stress, MDA contents and GSH levels were measured in renal tissue homogenate. Blood was collected for measuring serum urea and creatinine levels, in addition to the histological examination of the kidneys.
Results: Treatment of rats with silymarin for 7-days prior to DDT administration caused a significant reduction in the contents of the lipid peroxidation end product, MDA down to (61%) with the increasing in the levels of GSH levels up to (82%) in renal tissue homogenate compared to DDT-treated animals. Furthermore, silymarin was able to counteract significantly the elevation in the levels of serum urea and creatinine by about 38% and 34%, respectively compared to DDT-treated rats.Sections of rats’ kidney treated with silymarin 7 days prior to DDT administration, elicited improvement in the histopathological changes induced by DDT characterized by inhibition of cloudy swelling, inflammation and necrosis.
Conclusion: According to the results obtained from this study, it is conclude that silymarin have antioxidant property through direct and/or indirect mechanism that provide protective effects against DDT-induced nephrotoxicity, and makes it a good candidate to be tried clinically in this respect.
التأثير الوقائي المحتمل للسليمارين ضد التسمم الكلوي المستحدث بواسطة دايكلورودايفنيل ترايكلوروايثان (DDT)في الجرذان
علي حسين محمد / المركز الصحي في كربلاء
دوسر خليل الخشالي / فرع الادوية والسموم-كلية الصيدلة-جامعة بغداد.
ندى ناجي الشاوي / فرع الادوية والسموم-كلية الصيدلة-جامعة بغداد.
الخلاصة:
يعد الاجهاد التأكسدي من الاليات الشائعة في نشوء وتقدم انواع متعددة من الاعتلالات الكلوية المستحدثة بواسطة مواد كيميائية ومنها دايكلورودايفنيل ترايكلوروايثان (DDT). تعد عصارة البذور الناضجة silymarin لنباتSilybum marianum عامل وقائي قوي ضد الضرر النسيجي المستحدث باسموم في العديد من الاعضاء وخاصة الكبد حيث يعمل كعامل مضاد للاكسدة، وطبقا لذلك فان هذه الخاصية قد تمتد لتشمل اعضاء اخرى والتي تحتاج الى توضيح.
الهدف من الدراسة:
لقد تم تصميم هذه الدراسة لتقييم التأثير الوقائي المحتمل لمادة السليمارين على حالة الاجهاد التأكسدي من خلال قياس مستوى مالون داي الديهايد(MDA) ومستوى الكلوتاثايون (GSH) في انسجة الكلى مع قياس وظائف الكلى من خلال قياس مستوى اليوريا والكرياتينين في مصل الدم عند الجرذان المعطاة جرعة سامة من مادة الDDTبالإضافة إلى التغييرات المحتملة في انسجة الكلى.
طرق العمل:
تم معاملة مجموعة من الجرذان بجرعة واحدة من ال دي دي تي (100 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم) عن طريق الفم لغرض استحداث تنخر كلوي. مجموعة اخرى من الجرذان عوملت بمادة السليمارين مرتان يوميا (500 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم) عن طريق الفم لمدة 7 أيام قبل معاملتها بجرعة ال دي دي تي، ثم تم قتل الحيوانات بعد 24 ساعة من اعطاء جرعة ال دي دي تي.
تم قياس الادلة الخاصة بظاهرة فرط الاكسدة مثل مستويات مالون داي الديهايد (MDA) والكلوتاثايون (GSH)في نسيج الكلى و تم تحضير مصل الدم لقياس مستوياتاليوريا والكرياتينين لاختبار وظائف الكلى. اضافة الى ذلك تم تحضيرمقاطع نسيجية من الكلى لاختبارها تحت المجهر الضوئي .
النتائج:
دلت نتائج البحث ان اعطاء الجرذان مادة السيليمارين لمدة 7 أيام قبل اعطاءها DDT قد احدثت تناقص معنوي لمحتويات ال MDA بمقدار ( 61% ) وزيادة معنوية في مستوى ال GSH بمقدار (82%) في النسيج الكلوي مقارنة بالجرذان المعاملة بمادة ال DDT.اضافة الى ذلك فان لمادة السيليمارين القابلية على عكس التاثير الكلوي السام لمادة DDT من خلال التقليل الواضح لمستويات اليوريا (38%) والكرياتينين (34%) في مصل الدم مقارنة بالجرذان المعاملة بمادة ال DDT .
كما أكدت المقاطع النسيجية نتائج التحاليل المختبرية حول الحماية الكلوية لمادة السيليمارين من خلال تحسن الصورة النسيجية العامة مع منع عملية تجمع الدهون والتهاب وتنخر انسجة الكلى الذي تسببه مادة ال DDT.
الاستنتاجات:
من خلال النتائج التي تم التوصل اليها يمكن الاستنتاج بان لمادة السيليمارين خاصية مضادة للأكسدة بواسطة الية مباشرة أو غير مباشرة من حيث توفير الحماية الخلوية للنسيج الكلوي ضد التلف المستحدث بمادة ال دي دي تي ، ومن الممكن ان يصبح مرشح جيد للاستعمال السريري فيما يتعلق بهذا الغرض.