إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية باستخدام الكائنات المعدلة وراثيًا: الآفاق والتحديات التنظيمية
م.م. سارة محمد محسن
- مقدمة
أدى التقاء الهندسة الوراثية وتطوير الأدوية إلى ظهور عصر جديد من الابتكار العلاجي. فقد أصبحت الكائنات المعدلة وراثيًا أدوات لا غنى عنها لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية المعقدة التي كانت في السابق غير متاحة أو باهظة التكلفة للغاية باستخدام الطرق التقليدية. من الأنسولين المُعاد تركيبه – أول دواء بتقنية حيوية تمت الموافقة عليه عام 1982 – إلى علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) الحديثة واللقاحات المنتجة من النباتات، تُشكل المنتجات المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا الآن جزءًا كبيرًا من دستور الأدوية الحديث [1].
يصف مصطلح “الزراعة الجزيئية” أو “الزراعة الصيدلانية” استخدام النباتات أو الحيوانات أو الكائنات الدقيقة المعدلة وراثيًا كمفاعلات حيوية حية لإنتاج بروتينات ذات قيمة علاجية [4]. يستفيد هذا النهج من الآليات البيولوجية الكامنة في هذه الكائنات لتخليق وطَيّ وتجميع جزيئات معقدة بدقة عالية. من المتوقع أن تتجاوز صناعة التكنولوجيا الحيوية العالمية 3.5 تريليون دولار أمريكي بحلول عام 2033، وتعتمد بشكل متزايد على منصات الإنتاج هذه، حيث تشهد قطاعات إنتاج الأدوية النباتية والحيوانية والميكروبية معدلات نمو سنوية مركبة تتراوح بين 7 و10% [5].
تستكشف هذه المقالة المشهد التكنولوجي لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا، وتحلل الأطر التنظيمية في المناطق الرئيسية، وتحدد التحديات المستمرة، وتدرس الجهود المبذولة مؤخرًا لتحديث آليات الرقابة استجابةً للتقدم العلمي.
- المنصات التكنولوجية للمستحضرات الصيدلانية الحيوية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا
2.1 الزراعة الجزيئية النباتية
برزت النباتات كمنصات واعدة بشكل خاص لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية نظرًا لعدة مزايا كامنة فيها. فعلى عكس مزارع الخلايا الحيوانية، يمكن زراعة النباتات على نطاق واسع بتكاليف بنية تحتية منخفضة نسبيًا، وتتطلب الحد الأدنى من التعقيم، وهي خالية من التلوث بمسببات الأمراض البشرية [4]. شهد إنتاج البروتينات الدوائية في النباتات – والذي يُطلق عليه أحيانًا “المنتجات البيولوجية النباتية” – تقدمًا ملحوظًا بفضل تطوير أنظمة التعبير الجيني المتطورة [2].
تُعدّ أنواع نباتية مثل نيكوتيانا بنثاميانا، والأرز (أوريزا ساتيفا)، والخس (لاكتوكا ساتيفا) عوائل أساسية لتطوير اللقاحات، والأجسام المضادة العلاجية، والإنزيمات، وعوامل النمو [4]. تُمكّن أنظمة التعبير المؤقت من إنتاج البروتينات بسرعة دون الحاجة إلى دمج جيني مستقر، بينما توفر السلالات المعدلة وراثيًا المستقرة قدرات إنتاجية ثابتة وطويلة الأمد. وقد ساهمت التطورات المنهجية، بما في ذلك تحسين الكودونات، والاستهداف الخلوي، وهندسة المحفزات، وهندسة السكريات، في تحسين كلٍ من إنتاجية وجودة المنتجات البيولوجية المشتقة من النباتات بشكل كبير [4].
تُعدّ نيكوتيانا بنثاميانا مناسبة بشكل خاص للتعبير المؤقت نظرًا لسرعة نموها، وكتلتها الحيوية الكبيرة، ونظام إسكات الحمض النووي الريبوزي المعيب فيها، مما يجعلها قابلة للتوصيل بواسطة ناقلات التعبير بواسطة البكتيريا الزراعية. يمكن أن تصل كمية البروتين المنتج إلى غرامات لكل كيلوغرام من الأوراق خلال 5-7 أيام من إدخال الحمض النووي، وهي ميزة رئيسية مقارنةً بالتقنيات المعدلة وراثيًا وأنظمة التعبير القائمة على خلايا الثدييات [4].
ومن الإنجازات البارزة في هذا المجال تطوير لقاح Covifenz المضاد لفيروس كوفيد-19 من شركة Medicago واعتماده في عام 2022، والذي تم إنتاجه في نباتات N. benthamiana [5]. وقد أكد هذا الاعتماد جدوى منصات الإنتاج النباتية كبدائل فعالة لأنظمة زراعة خلايا الثدييات التقليدية، مُظهرًا قدرتها على الاستجابة السريعة للأوبئة. وقد أثبتت شركة Medicago تطوير لقاح قائم على جسيمات شبيهة بالفيروس في غضون 3 أسابيع من توفر تسلسل المستضد، مع تقدير إنتاج ما لا يقل عن 30 مليون جرعة على مدى 3 أشهر في منشأة زجاجية واحدة مساحتها 5000 متر مربع [4].
2.2 الإنتاج الحيواني
تمثل الحيوانات المعدلة وراثيًا منصة متطورة أخرى لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية.
من خلال هندسة الماشية – بما في ذلك الماعز والأبقار والأرانب والدجاج – لإفراز بروتينات علاجية في حليبها أو بيضها أو دمها، يُتيح الإنتاج الدوائي الحيواني إنتاج كميات كبيرة من الجزيئات المعقدة التي تتطلب تعديلات ما بعد الترجمة الصحيحة [7].
ن خلال هندسة الماشية – بما في ذلك الماعز والأبقار والأرانب والدجاج – لإفراز بروتينات علاجية في حليبها أو بيضها أو دمها، يُتيح الإنتاج الدوائي الحيواني إنتاج كميات كبيرة من الجزيئات المعقدة التي تتطلب تعديلات ما بعد الترجمة الصحيحة [7].
يُعدّ دواء روكونيست (مثبط إستيراز C1 البشري المُعاد تركيبه) أبرز نجاح تجاري في هذا المجال، حيث يُنتج في حليب الأرانب المُعدّلة وراثيًا، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية [5]. وبالمثل، تم تعديل الماعز وراثيًا لإنتاج مضاد الثرومبين (يُسوّق باسم ATryn)، بينما طُوّرت الأبقار للتعبير عن الأجسام المضادة البشرية في دمائها. توفر هذه المنصات مزايا من حيث حجم الإنتاج – إذ يُمكن لماعز واحد مُعدّل وراثيًا إنتاج كيلوغرامات من البروتين العلاجي سنويًا – ولكنها تُثير أيضًا اعتبارات تنظيمية وأخرى تتعلق بالسلامة البيولوجية، لا سيما فيما يخص الاحتواء والإطلاق البيئي [7]
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام حيوانات معدلة وراثيًا لأغراض متنوعة، تشمل إنتاج البروتين للاستهلاك البشري المباشر، واستخدامها كمفاعلات حيوية لإنتاج المركبات النشطة بيولوجيًا، وكنماذج لأبحاث الأمراض البشرية، ولتحسين رعاية الحيوان، ومكافحة الآفات، وحتى زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر [7].
2.3 الأنظمة الميكروبية
لا تزال الأنظمة البكتيرية والخميرية من الركائز الأساسية في إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية، حيث تُعدّ بكتيريا الإشريكية القولونية وخميرة الخباز من أكثر المنصات الميكروبية استخدامًا. تتميز هذه الكائنات الحية بنموها السريع، وإنتاجيتها العالية، وخصائصها الجينية الموصوفة بدقة، مما يجعلها مثالية لإنتاج بروتينات أبسط مثل الأنسولين، وهرمون النمو البشري، والإنترفيرون [5].
وفي الآونة الأخيرة، تم تطوير أنظمة ميكروبية مُهندسة لإنتاج جزيئات معقدة، بما في ذلك الأدوية الحيوية المماثلة والمستحضرات البيولوجية الجديدة. تُمكّن التطورات في علم الأحياء التركيبي من التحكم الدقيق في المسارات الأيضية، بينما تُحدث أساليب التصنيع المستمر نقلة نوعية في كفاءة الإنتاج.
2.4 المنتجات الطبية للعلاج المتقدم
أحدث العلاج الجيني ثورة في الطب الحديث من خلال توفير علاجات مبتكرة للاضطرابات الوراثية والسرطانات والأمراض المناعية، وذلك عبر تقنيات مثل توصيل النواقل الفيروسية، وتعديل الجينوم، والعلاجات الخلوية المعدلة وراثيًا [3]. ورغم التقدم الكبير، فإن تصنيف المنتجات الطبية للعلاج الجيني ككائنات معدلة وراثيًا بموجب تشريعات الاتحاد الأوروبي يفرض أعباءً تنظيمية كبيرة، مما يعيق وصول المرضى إلى هذه العلاجات في وقت مبكر وفي الوقت المناسب [3].
- الأطر التنظيمية: مشهد معقد
3.1 السياق التاريخي والتنظيم القائم على العمليات
تعود أصول الأطر التنظيمية التي تحكم المستحضرات الصيدلانية الحيوية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا إلى مؤتمر أسيلومار عام 1975 حول تقنية الحمض النووي المؤتلف. وقد ساهمت المناهج الاحترازية التي طُورت في تلك الحقبة فيما أصبح يُعرف بالتنظيم “القائم على العمليات”، أي الرقابة التي لا تنطلق من خصائص المنتج النهائي، بل من استخدام تقنيات التعديل الوراثي في تطويره [1]
كان لهذا النهج، الذي تجسد بشكل كامل في تشريعات الاتحاد الأوروبي، آثارٌ طويلة الأمد على تطوير المستحضرات الصيدلانية الحيوية. في البداية، أعاق التنظيم القائم على العمليات بشكل كبير التطبيقات التكنولوجية للحمض النووي المؤتلف (rDNA) المتعلقة بصحة الإنسان. ومع مرور الوقت، خففت الجهات التنظيمية القواعد المطبقة على المختبرات والمنشآت الصناعية، مما شجع البحث والتطوير في مجال المستحضرات الصيدلانية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا. ومع ذلك، لا تزال المنتجات التي تحتوي على كائنات معدلة وراثيًا أو تتكون منها، والتي تُعطى للمرضى، تواجه متطلبات مرهقة بموجب التشريعات المصممة للإطلاق المتعمد للكائنات المعدلة وراثيًا في البيئة [1].
3.2 إطار عمل الاتحاد الأوروبي
في الاتحاد الأوروبي، يتم تنظيم الكائنات المعدلة وراثيًا من خلال التوجيه 2001/18/EC بشأن الإطلاق المتعمد والتوجيه 2009/41/EC بشأن الاستخدام المحدود. يضع هذان التوجيهان إطارًا شاملًا يُلزم الدول الأعضاء بتطبيق آليات رقابية على أي نشاط يتعلق بالكائنات المعدلة وراثيًا.
من المهم الإشارة إلى أن هذه اللوائح صُممت في الأصل لحماية الأغذية والمحاصيل من التلوث بالنباتات المعدلة وراثيًا، وليست مُصممة خصيصًا للمنتجات الطبية المستخدمة في التجارب السريرية [3].
تتطلب اللوائح الحالية الخاصة بالكائنات المعدلة وراثيًا، والمصممة في الأصل للتكنولوجيا الحيوية الزراعية، تقييمات للمخاطر البيئية وموافقات إضافية، مما يُسبب تأخيرات ويزيد التكاليف، مع تأثير سلبي بالغ على الأبحاث الأكاديمية في مراحلها المبكرة [3]. وقد أدى ذلك إلى تحديات كبيرة في التنفيذ. كما أن الطبيعة اللامركزية لهذا الإطار، مع وجود تفسيرات وتطبيقات وطنية في مختلف الدول الأعضاء، أدت إلى عدم توافق المتطلبات بين الدول [3].
في ظل النظام الحالي، غالبًا ما يتعين على الجهات الراعية تقديم طلبين منفصلين قبل بدء التجربة: أحدهما للحصول على إذن لإجراء التجربة السريرية نفسها، والآخر لاستخدام الكائنات المعدلة وراثيًا بموجب التطبيق الوطني إما لتوجيه الاستخدام المُقيد أو توجيه الإطلاق المُتعمد. وقد يؤدي هذا الشرط الإضافي إلى تأخير بدء التجربة السريرية لمدة تصل إلى 12 شهرًا [3].
وضع الاتحاد الأوروبي أحد أكثر الأطر التنظيمية صرامةً لسلسلة الغذاء على مستوى العالم، ويشمل ذلك تنظيم المنتجات المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا [10]. تؤثر هذه اللوائح على المستهلكين ومشغلي الأعمال الغذائية داخل الاتحاد الأوروبي وخارجه، ولها آثار بالغة على التجارة الدولية والابتكار [10].
الإصلاحات الأخيرة: في أبريل 2023، اقترحت المفوضية الأوروبية تعديلات لمعالجة هذه التحديات. وينص النظام المقترح على إعفاء التجارب السريرية للأدوية المعدلة وراثيًا من نطاق توجيه الإطلاق المتعمد، واستبدال الطلبات الوطنية المتعددة بطلب مركزي واحد يتضمن تقييمًا تفصيليًا للمخاطر البيئية. مع ذلك، لا تعفي المقترحات التجارب السريرية تمامًا من إطار عمل الكائنات المعدلة وراثيًا [3].
3.3 إطار عمل المملكة المتحدة
بعد خروجها من الاتحاد الأوروبي، طورت المملكة المتحدة إطارها التنظيمي الخاص الذي يحتفظ ببعض عناصر النهج الأوروبي مع إدخال تعديلات. وتخضع منتجات العلاج المتقدم للتنظيم بموجب لائحة الأدوية البشرية لعام 2012 (بصيغتها المعدلة)، وتتطلب التجارب السريرية ترخيصًا من وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية
من الأهمية بمكان أن تخضع المنتجات المعدلة وراثيًا (GMO-ATMPs) لأنظمة سلامة بيولوجية منفصلة بموجب لوائح الكائنات المعدلة وراثيًا (الاستخدام المحدود) لعام 2014 ولوائح الكائنات المعدلة وراثيًا (الإطلاق المتعمد) لعام 2002. وتتم عملية الحصول على تصريح الكائنات المعدلة وراثيًا بشكل مستقل عن طلب التجارب السريرية المقدم إلى وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA)، مما يعني أنه يتعين على الجهات الراعية الحصول على موافقة كل من هيئة تنظيم الأدوية وهيئة الصحة والسلامة قبل بدء إعطاء الجرعات [3].
3.4 الإطار التنظيمي للولايات المتحدة
تتبنى الولايات المتحدة نهجًا مختلفًا جذريًا لتنظيم التكنولوجيا الحيوية، استنادًا إلى الإطار المنسق لتنظيم التكنولوجيا الحيوية. فبدلًا من التركيز على العمليات، يركز الإشراف الأمريكي على خصائص المنتجات واستخدامها المقصود، مع توزيع المسؤولية التنظيمية بين ثلاث وكالات رئيسية: إدارة الغذاء والدواء، ووكالة حماية البيئة، ووزارة الزراعة الأمريكية [5].
ووفقًا لطبيعة المنتج النهائي، قد يتم تقييمه من قبل وكالة حماية البيئة، أو وزارة الزراعة الأمريكية، أو إدارة الغذاء والدواء، أو في بعض الحالات من قبل أكثر من جهة من هذه الجهات في آن واحد. لذا، تعمل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) ووزارة الزراعة الأمريكية (USDA) معًا لضمان سلامة الكائنات المعدلة وراثيًا على صحة الإنسان والنبات والحيوان [7]. كما تراقب هذه الوكالات تأثير الكائنات المعدلة وراثيًا على البيئة [7].
3.5 التقنيات الجينومية الجديدة والتعريفات التنظيمية
أدت التطورات السريعة في تقنيات تحرير الجينوم، ولا سيما أنظمة CRISPR-Cas، إلى تداخل حدود تعريف الكائنات المعدلة وراثيًا. ويُعرّف بروتوكول قرطاجنة بشأن الأمن البيولوجي للأمم المتحدة الكائنات المعدلة وراثيًا بأنها كائنات حية معدلة.
وفقًا لهذا، يُعتبر الكائن المعدل وراثيًا (GMO) أو الكائن المعدل وراثيًا وراثيًا (LMO) كذلك إذا استوفى شرطين: (1) احتواء الكائن على تركيبة جديدة من المادة الوراثية، و(2) إدخال هذا التعديل باستخدام التقنيات الحيوية الحديثة [7].
في الوقت الراهن، يدور نقاش متجدد بين الجهات التنظيمية حول تعريف التعديل الوراثي، نظرًا لظهور تقنيات جديدة لتحرير الجينات. يتضمن تحرير الجينوم أو الجينات استخدام النيوكليازات الموجهة للموقع لإحداث استئصال دقيق للغاية في الحمض النووي المستهدف [7]. حاليًا، توجد خمس أدوات جزيئية يمكن استخدامها لتحرير الجينات: الطفرات الموجهة بالأوليغونوكليوتيدات؛ نيوكليازات أصابع الزنك؛ النيوكليازات الضخمة؛ نيوكليازات المؤثرات الشبيهة بمنشطات النسخ؛ وتقنية كريسبر [7].
تعتمد الجهات التنظيمية الآن على تصنيف واسع النطاق لهذه التقنيات إلى SDN-1 وSDN-2 وSDN-3 على التوالي. تم تحديد عتبة لتعريف الكائنات المعدلة وراثيًا، حيث يشير تصنيف شبكة البيانات الخاصة (SDN) إلى تغييرات محددة مقصودة في الحمض النووي [7].
يُعدّ تقديم أساليب تحليلية للكشف عن الكائنات المعدلة وراثيًا وتحديدها وقياس كميتها شرطًا أساسيًا للحصول على ترخيصها، وهو ما أثبت صعوبته في حالة التقنيات الجينومية الجديدة [10]. أما الأساليب غير التحليلية المتاحة حاليًا، مثل تتبع سلسلة الكتل والتحليل الاحتمالي، فرغم فائدتها المحتملة في المراقبة، إلا أنها غير كافية لأغراض الترخيص. ويُعيق غياب أساليب موثوقة للكشف عن الكائنات المعدلة وراثيًا وقياس كميتها عملية ترخيص منتجات التقنيات الجينومية الجديدة، ويُثير مخاوف بشأن الزراعة العضوية والتقليدية على حد سواء، حيث لا يتم الكشف عن وجود هذه المنتجات [10].
نتيجةً لحكم الاتحاد الفلاحي، تُعتبر معظم الأغذية والنباتات والكائنات الحية التي تستخدم التقنيات الجينومية الجديدة (باستثناء البشر) كائنات معدلة وراثيًا، ولا تُستثنى من تشريعات الكائنات المعدلة وراثيًا، وبالتالي تتطلب ترخيصًا قبل طرحها في السوق أو زراعتها [10].
- التحديات والتوترات التنظيمية
4.1 النهج القائم على العملية مقابل النهج القائم على المنتج
يكمن التوتر الأساسي في تنظيم المستحضرات الصيدلانية الحيوية المعدلة وراثيًا في التمييز بين الرقابة القائمة على العملية والرقابة القائمة على المنتج. فالرقابة القائمة على العملية، كما هو مطبق في الاتحاد الأوروبي، تُعامل جميع منتجات التعديل الوراثي على أنها تخضع للرقابة بشكل افتراضي، بغض النظر عن خصائصها الفردية. وقد وُجهت انتقادات لهذا النهج لعدم اتساقه العلمي – إذ يركز على التقنية بدلًا من المخاطر الفعلية التي يشكلها المنتج – ولخلقه أعباءً غير ضرورية تُلحق الضرر بالباحثين والشركات الأوروبية [1].
في المقابل، تُقيّم النهج القائمة على المنتج، وهي الأكثر شيوعًا في النظام الأمريكي، كل منتج بناءً على سماته ومخاطره المحددة. وهذا يسمح بتنظيم أكثر تناسبًا، ولكنه يتطلب قدرات متطورة لتقييم المخاطر [7].
4.2 تعريف الكائنات المعدلة وراثيًا في سياق التقنيات الجديدة
قد لا تقتصر آثار العلاجات الجينية الجسدية القائمة على تقنيات نقل الجينات الجديدة على الجينوم فحسب، بل تمتد لتشمل الإبيجينوم والترانسكريبتوم للخلايا، مما يُشكّل تحديًا للتشريعات الدوائية الحالية المصممة لأساليب العلاج الجيني السابقة [1]. بعض العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال/الحمض النووي الريبوزي الموجه والأدوية المُعدّلة جينيًا هي منتجات علاج جيني، ولكنها قد لا تحتوي على كائنات حية قادرة على التكاثر أو نقل الجينات، مما يثير تساؤلات حول مدى انطباق لوائح الكائنات المعدلة وراثيًا. يمتد تحدي التصنيف ليشمل العلاجات الجينية الجسدية التي قد يكون لها آثار تتجاوز تعديل الجينوم المستهدف [3].
4.3 زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر والطرائق الجديدة
إن زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر باستخدام الخنازير المعدلة وراثيًا كمتبرعين بالأعضاء على وشك البدء بالتجارب السريرية، ولكنها تُثير تساؤلات حول ما إذا كان القانون الدوائي والطبي الحالي مُهيأً بشكل كافٍ لمعالجة المخاوف التنظيمية المتعلقة تحديدًا بزراعة الأعضاء بين الأنواع، بما في ذلك التوافق المناعي، ومخاطر العدوى الحيوانية المنشأ، ومراقبة المرضى على المدى الطويل [1].
4.4 اعتبارات العلاج الجيني للخلايا الجرثومية البشرية
في الوقت الراهن، يُعدّ العلاج الجيني للخلايا الجرثومية البشرية غير مسؤول علميًا وأخلاقيًا، ولكن قد تُسهم المزيد من الأبحاث والتطوير في التغلب على المخاوف المتعلقة بالسلامة، مما يثير التساؤل حول مدى الحاجة إلى رقابة تنظيمية صارمة [1].
4.5 تقييم المخاطر والرأي العام
يجب معالجة قضايا سلامة المنتج ذات الصلة بالمرضى والعاملين في مجال صناعة الأدوية وعامة الجمهور، كما يجب وضع تنظيم ورقابة تنظيمية مناسبة قبل الإنتاج التجاري للمستحضرات الصيدلانية الحيوية النباتية [2]. يحمل إنتاج المستحضرات الصيدلانية من النباتات إمكانات هائلة، ولكن ينبغي أن يكون تحليل المخاطر هو الأساس قبل أي تطبيق للابتكارات التقنية والعلمية [6]. يجب تقييم المعايير واتخاذ الاحتياطات اللازمة، وإجراء البحوث بطريقة مفصلة وشاملة فيما يتعلق بالمخاطر المحتملة لأي ابتكار [6].
- التطورات الأخيرة والتوجهات المستقبلية
5.1 مبادرات الإصلاح التنظيمي
إدراكًا للتحديات التي تفرضها الأطر الحالية، شرعت السلطات التنظيمية في العديد من الولايات القضائية في جهود الإصلاح. تمثل التعديلات المقترحة من الاتحاد الأوروبي لعام 2023 على التشريعات الصيدلانية محاولة شاملة لتحديث الرقابة، مع التركيز بشكل خاص على تبسيط إجراءات طلبات التجارب السريرية للأدوية المعدلة وراثيًا [3].
5.2 جهود التكامل والتنسيق
يُعدّ التكامل والتنسيق موضوعًا متكررًا في المناقشات التنظيمية. فتعدد المسارات التنظيمية – للموافقة على الأدوية المعدلة وراثيًا، وترخيص التجارب السريرية، وترخيص التسويق، والمراقبة ما بعد التسويق – يُؤدي إلى أوجه قصور تُؤخر وصول المرضى إلى العلاج وتزيد من تكاليف التطوير [3].
5.3 التقارب التكنولوجي والتصنيع الحيوي المتكامل
يعتمد مستقبل المستحضرات الصيدلانية الحيوية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا بشكل متزايد على التقارب التكنولوجي. فالبرامج التي تدخل الآن مرحلة التجارب السريرية تجمع بين أساليب كانت تُعالج سابقًا بشكل منفصل – مثل الخلايا القاتلة الطبيعية المُعدلة بتقنية كريسبر، والجسيمات النانوية المحملة بالحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) المُدمجة مع العلاجات الخلوية، والنواقل الفيروسية التي تجمع بين وظائف التوصيل والتعديل.
5.4 الاستدامة وإمكانية الوصول
إلى جانب اعتبارات السلامة والفعالية، توفر المستحضرات الصيدلانية الحيوية المشتقة من الكائنات المعدلة وراثيًا مزايا استدامة محتملة مقارنةً بطرق الإنتاج التقليدية. فالأنظمة النباتية، على وجه الخصوص، قادرة على تقليل استهلاك المياه والطاقة، والحد من النفايات، وخفض انبعاثات الكربون مقارنةً بمفاعلات حيوية مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ [5]. كما تُمكّن أنظمة التعبير القائمة على البذور من تخزين الكتلة الحيوية التي تحتوي على البروتينات المؤتلفة لفترات طويلة في درجات حرارة الغرفة، مما يفصل بين مراحل الإنتاج الأولية والمعالجة النهائية، ويسهل عملية التنقية عند الطلب [5].
- الخلاصة
يمثل إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية باستخدام الكائنات المعدلة وراثيًا أحد أكثر المجالات الواعدة في الطب الحديث. فمن اللقاحات المنتجة في النباتات إلى الإنزيمات المشتقة من الحيوانات والعلاجات المناعية الخلوية، تُوسّع منصات الكائنات المعدلة وراثيًا نطاق العلاجات المتاحة، وتُقدم أملًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من حالات مرضية كانت تُعتبر سابقًا مستعصية.
ومع ذلك، لا يزال الاستخدام الأمثل لهذه التقنيات مقيدًا بأطر تنظيمية وُضعت في حقبة مختلفة ولأغراض مختلفة. إنّ النهج القائم على العمليات في تنظيم الكائنات المعدلة وراثيًا، والناجم عن احتياطات مشروعة ولكنه مُستمر بفعل الجمود المؤسسي، يُنشئ أعباءً على الامتثال تُؤخر الابتكار، وتزيد التكاليف، وتُلحق الضرر ببعض الدول في سوق التكنولوجيا الحيوية العالمي.
References
[1] Spranger, T.M. (2025). Human health and genetic technology: 50 years after Asilomar. Trends in Biotechnology, 43(3), 522-532.
[2] Goldstein, D.A. & Thomas, J.A. (2004). Biopharmaceuticals derived from genetically modified plants. QJM, 97(11), 705-716.
[3] Delgadillo, J. et al. (2025). Regulatory Strategies for Accelerating the Translation of Gene Therapies to Clinical Practice: Focus on GMO Considerations. Human Gene Therapy, 36(17-18), 1154-1158.
[4] Adelodun, B., Adedeji, O.S., Odey, G., Pal, T., Ajibade, F.O., Silva, L.O., Choi, K.S., & Park, K.I. (2025). Integrating molecular farming into sustainable plant biotechnology: a review of transgenic plants as biofactories for protein-based pharmaceutical production. Plant Cell, Tissue and Organ Culture, 163(45).
[5] Sterne, Kessler, Goldstein & Fox. (2025). From Crops To Cures: Intellectual Property Considerations for the Emerging “Pharming” Industry. Retrieved from https://www.sternekessler.com.
[6] Rocha, D.R. et al. (2011). Transgenics – Plant-Based Drugs (PBD). Ciência & Saúde Coletiva, 16(7), 3339-3347.
[7] Genetically Modified Animal-Derived Products: From Regulations to Applications. (2025). Animals, 15(11), 1570.
[8] Faye, L. et al. (2002). GMOs and production of pharmaceutical molecules. Bulletin de l’Académie Nationale de Médecine, 186(8), 1411-25.
[9] Hubar-Kołodziejczyk, A. & Purnhagen, K.P. (2025). Regulatory Requirements for the Identification, Detection and Quantification of Gene-Edited Products in Light of the (R)evolution of New Genomic Techniques: State of the Art and Prospects for Changes. European Journal of Risk Regulation, Cambridge University Press
