In Vitro Formulation and Evaluation of Multiple Unit Pellet System Tablets of Diltiazem Hydrochloride
Yousif K. Younis*, Shaimaa N. Abd Al-Hammid** and Alaa A. Abdul Rasool***
* Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Tikreet, Tikreet, Iraq.
Email:yousif.islamix@gmail.com
**Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Baghdad, Baghdad, Iraq.
***President of University of Baghdad, Baghdad, Iraq
Keywords : Diltiazem Hydrochloride, Multiple Unit Pellet System, Matrix pellets
ABSTRACT
Diltiazem hydrochloride is a calcium channel blocker which is widely used in the treatment of angina, hypertension, and supraventricular tachyarrhythmias. This study aims to formulate DLZ as a multiple unit pellet system tablet (MUPS) using carnuba wax as a pellet matrix by employing melt granulation technique as pelletizion method at 1:2 drug to wax ratio using various hydrophilic polymers (PEG6000, HPMC and Sod. CMC) at different concentrations(5, 10 and 20% w/w) to optimize drug release profile and increase its ability to withstand compression force without affecting its release profile after compression.
The prepared tablets and the pellets that they were prepared originally from them have all been subjected to dissolution studies at pH 6.8 phosphate buffer and the results has been compared and checked for similarity using similarity equation ƒ2 values which were considered the basis of choosing the selected formulas.
Formulas containing HPMC F4 & F5(at 10% and 20% conc.) and PEG 6000 F3 (at 20% conc.) offered acceptable ƒ2 values (above 50%) with F5 formula containing 20% HPMC offering highest similarity value ƒ2 = 67%.
The stability of the prepared tablets F3, and F5 was studied at 50, 60, and 70 °C for four months and the shelf life expectancy using Arrhenius plot, were 4.5 and 4 years at 25°C respectively.
The overall results suggest that the prepared MUPS tablets by melt granulation is a successful method for the delivery of diltiazem hydrochloride with respect to maintaining its release profile after compaction and retaining its consistent release upon storage.
التصييغ والتقييم المختبري لحبوب الانظمة الحبيبية المتعددة الوحدات للديلتيازيم هايدروكلورايد
يوسف كمال يونس*, شيماء نزار عبدالحميد**, علاء عبدالحسين عبدالرسول***
*العراق, صلاح الدين, جامعة تكريت ,فرع الصيدلانيات
**العراق, بغداد, جامعة بغداد, كلية الصيدلة, فرع الصيدلانيات
***العراق, بغداد, جامعة بغداد, رئاسة جامعة بغداد
الكلمات المفتاحية: ديلتيازيم هايدروكلورايد, الانظمة الحبيبية المتعددة الوحدات, حبيبات قالبية
الخلاصة
الديلتيازيم هايدروكلورايد هو من حواصر قنوات الكالسيوم التي تستخدم بشكل واسع في علاج الذبحة الصدرية ,ارتفاع ضغط الدم والخفقان الفوق البطيني. هذه الدراسة تهدف الى صياغة الديلتيازيم هايدروكلورايد كحبوب الانظمة الحبيبية المتعددة الوحدات باستخدام شمع الكارنوبا كقالب للحبيبات معتمدا تقنية تحبيب المنصهر كطريقة للتحبيب عند نسب دواء-الى-شمع 1:2
وبادخال عدة بوليمرات محبة للماء PEG6000, HPMC وCMC وبتراكيز مختلفة(5,10 و 20%) لتحسين طبيعة تحرر الدواء و زيادة قابليته على تحمل قوة الكبس بدون التاثير على معدل الاطلاق بشكل كبير بعد الكبس.
الحبوب المحضرة و الحبيبات التي تم منها تحضيرها ابتداءا قد تم اخضاعها الى دراسات التحلل عند الاس الهيدروجيني 6.8 وباستخدام الفوسفات كمحلول منظم والنتائج قد قورنت للتشابه باستخدام معادلة التشابه الثانية والتي اعتبرت الاساس في اختيار الصيغ المختارة F3 وF5.
الصيغ التي تحتوي على HPMC بتركيز 10% و20% والصيغ التي تحتوي على PEG6000 بتركيز 20% اظهرت قيم تشابه مقبولة (اكثر من 50%) والصيغة التي تحتوي على HPMC بتركيز 20% اظهرت اعلى قيمة تشابه تبلغ 67%.
الثبوتية للحبوب المحضرة من الصيغ F3 وF5 تمت دراستها في درجات الحرارة 40, 50 و60 درجة مئوية لمدة اربع اشهر وكانت مدة انتهاء الصلاحية المقدرة باستخدام مخطط ارينيوس 4.5 سنوات بالنسبة لـF3 و 4 سنوات بالنسبة لـ F5عند 25 درجة مئوية.
النتائج العامة المستحصلة من الدراسة تؤكد ان تحضير حبوب الانظمة الحبيبية المتعددة الوحدات بطريقة تحبيب المنصهر تعتبر طريقة ناجحة لتوصيل الديلتيازيم هايدروكلورايد فيما يخص قابليته على المحافظة على طبيعة الاطلاق بعد الكبس والاحتفاظ بنمط اطلاق ثابت عند الخزن.
تحميل البحث
