Effects of formulation variables on the Candesartan cilexitil nanoparticles properties using poloxamer 188

Alaa Mohamed Baqer, Mowafaq Mohammed Ghareeb ⃰, Muder AL Haydar ⃰

Department of pharmaceutics, College of Pharmacy, Baghdad University, Baghdad, Iraq

Keywords: Candesartan Celexitil, Nanoparticles, Solubility, Poloxamer 188 and Dissolution.

Received (January), Accepted (June)

ABSTRACT

Candesartan celexitil (CC), a non-peptide angiotensin II type 1 (AT1) receptor antagonist, is used in the treatment of hypertension. It has low solubility with low bioavailability thus nanoparticles approach is one of the recently technique used to enhance the solubility of drugs. The aim of this study is to improve the solubility of CC by preparing nanoparticles. Seven formulas of nanoparticles were prepared by antisolvent precipitation method utilizing poloxamer 188 as polymer. Three of them at different drugs: polymer ratio and another three different solvent: anti solvent ratios. The prepared nanoparticles were characterized regarding the particle size by nano laser particle size analyzer, saturated solubility, and thermal analysis by DSC. The prepared nanoparticle reveals that all formulas produce nanoparticle in range of 70.6 – 1119 nm. Formula (F2) which utilizes PXM as polymer at polymer: drug ratio of (1:1) and solvent: antisolvent ratio of (1:10) was considered as the best formula which shows good evaluation parameters in addition to increment in solubility 10.54 times than that of pure drug. The thermal analysis of nanoparticle of the selected formula (F2) shows reducing of intensity of endothermic peak of the drug indicating reduced crystallinity of candesartan cilexetil. Finally it could be concluded that the selected formula is promising for preparation of candesartan cilexetil nanoparticles with improved solubility.

تأثيرات تكوين متغيرات على صفات الكانديسارتن سلكستيل النانو جزئية باستخدام بلوكزامر 188

علاء محمد باقر , موفق محمد غريب, مضر آل حيدر

الكلمات المفتاحية: كانديسارتان سلكستيل, نانو بارتكل, الذوبان, بولوكزامر 188 و التحلل

الخلاصة

 كانديسارتان سيليكستيل (CC ) هو عقار مثبط غير ببتيدي لمستقبلات الانجيوتنسين الثاني من النوع الاول. يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم . العقار له قابلية ذوبان منخفضة  في الماء مع انخفاض التوافر البيولوجي وبالتالي تقنية النانوتكنلوجي هي واحد من التقنيات في الآونة الأخيرة التي تستخدم لزيادة ذوبان الادوية. والهدف من هذه الدراسة هو تحسين ذوبان CC من خلال إعداده على شكل جسيمات نانويه. وقد أعدت سبع صيغ من الجسيمات النانوية بطريقة  الترسيب بمضاد المذيب واستخدام بولوكسامير 188 على ثلاثة صيغ مختلفة كل من  نسب ( الدواء الى البوليمر) ونسبة المذيب الى المضاد للمذيب. وقد تم تقييم الجسيمات النانوية المحضرة بشأن حجم الجسيمات باستخدام جهاز نانو اليزري المحلل الجسيمات ، ودرجة الذوبان ، و التحليل الحراري باستخدام DSC . النتائج اظهرت ان كل الصيغ انتجت جسيمات متناهية الصغر في قيم من 70,6-1119 نانومتر. واعتبرت صيغة (F2 ) فيها نسبة البوليمر الى الدواء هو (1: 1) ونسبة مذيب الى  الى المضاد للمذيب ( 1:10 ) باعتبارها أفضل صيغة مع مواصفات جيدة بالإضافة إلى زيادة في الذوبان 10.54 مرات مقارنة بالدواء النقي . ويظهر التحليل الحراري للجسيمات متناهية الصغر من الصيغة المختارة ( F2)  الى قلة في شدة ذروة اشارة الدواء في التحليل مشيرا إلى انخفاض التبلور في الدواء . وأخيرا يمكن القول أن الصيغة المختارة واعدة لإعداد الصيغة النانوية  للكانديسارتان سيليكستيل مع تحسن واضح بالذوبان .

تحميل البحث