Effect of water-soluble polymers and cosolvent on with candisartan–cyclodextrin complex solubility
MUDER AL HAYDER1, ZAID AL OBIADY2, HASSANAIN SHAKER MAHMOOD3, HUSAM H. TIZKAM4
Department of pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Kerbala, Iraq
Keywords: candesartan celexitile, ß-CD, poloxamer 188, PEG 400, solubility profile.
Received (August) , Accepted (December).
ABSTRACT
Objective: The aim of the study is to find the candesartan celexitile (CC) solubility profile in the presence of ß-cyclodexrin, poloxamer 188 and PEG 400 and the synergism effect of the cosolvency of PEG 400 and the solubilizing effect of polymer poloxamer 188 on the drug cyclodextrin complex.
Methods: An excess amount of (CC) was added to 10 mL aqueous solutions containing range concentrations of either poloxamer 188 (0−0.4% w/v), β-CD (0−1%, w/v) or PEG (0−50%,v/v) at 25±1 ºC separately. The mixtures of aqueous solution were shaken in a thermostated water bath at 25°C ± 2 for 24 h to reach equilibrium. After that, all the suspensions were filtered through 0.22 µm syringe filter and assayed for (CC) by UV Spectrophotometer at ʎ of 255 nm. Phase solubility diagrams were plotted with (CC) solubility versus either ß-CD, poloxamer or PEG 400 concentration separately.
Results: It was found that the solubility of (CC) increased with the increasing concentration of poloxamer188, PEG 400 or ß-CD. The phase solubility curves of (CC) in aqueous solution at 25°C of ß-CD was of Higuchi’s AL-type confirming the formation of 1:1 complexes. The synergism effect of poloxamer 188 and PEG 400 on the solubility of (CC) in the presence ß-CD was marked. The values of stability constants (Ksp) of drug- ß-CD complexes and in the presence of PEG 400 or poloxamer 188 with 0.4 mg / ml ß-CD were 59.7, 5.8 and 195.8 M-1 respectively. Addition of poloxamer 188 to the drug-ß-CD complex increase the constant stability while addition of PEG 400 decrease the constant stability of the complex.
Conclusion: The solubility profile of (CC) in the presence of CD followed Higuchi equation confirming the formation of 1:1complexes of AL-type. The synergism effect of the polymer on the CC-CD complexes was significant.
ملخص البحث
تأثير البوليمر او مساعد المذيب على ذوبانية الكاندسارتان سلكستيل المعقد مع البتا سايكلودكسترين.
تهدف هذه الدراسة لمعرفة ذوبانية الكانديسارتان سليكستيل في المحاليل المائية مع البيتا سيكلودكترين و البولوكزامر 188 والبولي اثيلين كلايكول 400 كما تهدف الدراسة لمعرفة التاثير التازري لمساعد المذيب البولي اثلين كلاكول او التاثير الاذابي للبوليمر بولوكزامر 188 لاذابة الكانديسارتان بوجود السايكلودكسترين.
أضيفت كمية كثيرة من الدواء مع تراكيز مختلفة من البولوكزامر (0-4% ) و من البتا سايكلودكسترين (0-1%) و من البولي اثلين كلايكول (0-50%) في 10 ملم من الماء المقطر وقد بقي في الهزاز لمدة 24 ساعة وفي درجة حرارة25±1 ºC حتى يصل الى مرحلة التوازن. المزيج الناتج قد فلتر وفحص من خلال UV Spectrophotometer at ʎmax of 255 nm . الرسوم البيانية لطريقة الذوبان قد رسمت من خلال العلاقة بين معدل الذوبان مع التراكيز المختلف للمساعدات الاذابة.
النتائج التي وجدت ان الدواء يزداد ذوبانا كلما زاد تركيز المواد المساعدة على الاذابة وأن نوع الترابط بين السايكلودكسترين مع الدواء كانت خاضعة الى معادلة Higuchi’s التي تمثل نوع AL-type الذي يؤكد نوع المركب المعقد مكون من 1:1 بين الدواء والسايكلودكسترين. معدل الثباتية لانواع المحاليل التي تحتوي على تراكيز مختلفة من السايكلودكسترين لوحده او بوجود تراكيز مختلفة من البولي اثلين كلايكول او البولاكزامر هي كلالتي 59.7, 5.8 195.8 M-1
كاستنتاج لهذه الدراسة فان طريقة ذوبان الكانديسارتان بوجود البيتا السايكلودكسترن كانت على طبقا لمعدلة Higuchi’s والان الذوبانية هي من نوع 1:1 . تاثير مساعد المذيب البولي اثلين كلايكول 400 او البوليمر بولوكزامر واضح . ان معدل الثباتية للمعقد بوجد البولير قد ازداد بشكل واضح ولكن بوجود المساعد المذيب قد قلت بشكل واضح .
تحميل البحث
